経口血糖降下薬
経口血糖降下薬はたった６種類。ザックリと6種類の違いを、いくつかの基準で分けて整理してみます。
DPP-4阻害薬のポジショニングに関しては情報が少ないため、説明も少なくなっています。
| インスリンを分泌させる | ＳＵ薬 グリニド薬 |
| インスリン抵抗性を改善させる | ビグアナイド薬 チアゾリジン薬 |
| ブドウ糖吸収遅延 | α−ＧＩ薬 |
| 薬効分類 | ビグアナイド | チアゾリジン |
| 作用機序 | 肝臓での糖新生の抑制 | PPAR-γの活性化による脂肪細胞の分化促進 |
| 処方時の注意点 | 発熱や下痢など、脱水の恐れのあるときはは休薬 ヨード造影剤を使用する検査のときは、2日前から投与を中止し、検査後48時間は投与を再開しない |
女性で浮腫の頻度が高い（約12%）ため女性には15mg/日から開始する。 糖尿病患者には潜在性の心不全患者が多いため、駆出率（EF）が40%以下、あるいは脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）値が100fmol/mL以上では使用すべきではない。患者にはこまめな体重測定を指示し、急な体重増加があれば服薬を中止するよう指導しておく |
| 血糖降下作用 | 中程度 | 中程度 |
| インスリン分泌促進作用 | なし | なし |
| 低血糖のリスク | なし | なし |
| 肥満の助長 | なし | あり |
| 副作用 | 消化器症状、乳酸アシドーシス | 浮腫、貧血 |
| 禁忌 | 肝硬変、腎不全、循環障害、大量飲酒者 | 心不全、心不全の既往 |
| 薬効分類 | αｰGI | グリニド薬 |
| 作用機序 | 二糖類を分解する酵素（αーＧＩ）の作用を阻害し、糖吸収を遅らせる | 膵β細胞膜上のSU受容体に結合してインスリン分泌を促進。SU受容体との結合は非常に短時間であり、即効かつ短期のインスリン分泌をもたらす。 SU剤と比べ、不必要なβ細胞の刺激が少なく、β細胞の疲弊をきたす危険性が少ないと考えられている。 |
| 血糖降下作用 | 弱い | 弱い |
| 低血糖のリスク | なし | ややあり |
| 肥満の助長 | なし | 弱い |
| 副作用 | 放屁の増加や腹部膨満は、特に投与開始初期（2〜3ヶ月）に多い。まれに腸閉塞（ハイリスク、腹部手術歴、高齢者）、重篤な肝機能障害がある。定期的な肝機能検査が必要（最初の6ヶ月間は月1回） | 低血糖（SU剤のように、遷延する低血糖はほとんどない） 肝機能障害） |
| 禁忌 | 腸閉塞の既往、炎症性腸疾患 | 重篤な肝・腎障害 |
| ＳＵ薬 | アマリール（グリメピリド） オイグルコン（グリベンクラミド） グリミクロン（グリクラジド） |
･非肥満またはインスリン抵抗性の低い（＝ＨＯＭＡ−Ｒ低値）例へ ・ＳＵ薬はできるだけ使用しない流れへ -低血糖のリスク -食欲亢進や体重増加の副作用あり、肥満を招く -β細胞の疲労からインスリンの枯渇を招く ・高齢者、腎機能低下、他の経口血糖降下薬不応例へは第一選択となりうる ・イメージは体に鞭打つ優しくない薬 |
| グリニド薬 | グルファスト（ミチグリニド） スターシス（ナテグリニド） |
・軽症のインスリン分泌低下例へ適応 ・食後高血糖の軽減目的に食直前内服 ・使用目的も効果も やや中途半端な感 ・糖毒性の強い治療初期に一時的に使用 |
| ビグアナイド薬 | メトグルコ（メトホルミン） | ・肥満例またはインスリン抵抗性の高い（＝ＨＯＭＡ−Ｒ高値）例へ ・心血管系へのエビデンスが豊富かつ薬価が安い ・高齢者と腎機能低下例には注意（原則使用しない） ・実際はほとんどの２型糖尿病で第一選択薬となる |
| チアゾリジン薬 | アクトス（ピオグリタゾン） | ・肥満例またはインスリン抵抗性の高い（＝ＨＯＭＡ−Ｒ高値）例へ ・１日１回内服でよいという利点 ・副作用が多い -心不全、末梢浮腫、体重増加 -骨密度の低下 -食欲亢進 ・ＲＣＴの結果や値段の面からも、あくまでBG薬の２番手という薬剤 |
| αーＧＩ薬 | グルコバイ（アカルボース） ベイスン（ボグリボース） セイブル（ミグリトール） |
・食後高血糖の抑制 ・初期２型糖尿病（食後高血糖タイプ）へまず導入 ・痩せ型、肥満型のどちらにも有効 ・副作用は放屁と腹満、便秘。また導入１ヵ月後に肝酵素チェック（肝障害） |
| ＤＰＰ−４阻害薬 | ジャヌビア（シタグリプチン） エクア（ビルダグリプチン） ネシーナ（アログリプチン） |
| 副作用 | 特徴的な服薬指導 | |
| ＳＵ薬 | 体重増加 | ACE阻害薬、ARBとの併用にて低血糖を誘発しやすいので、特に低血糖対策を指導 |
| グリニド薬 | 食直前内服 | |
| ビグアナイド薬 | 乳酸アシドーシス 強い倦怠感、吐き気、下痢、筋肉痛など |
ヨード造影剤を使用する検査のときは、2日前から投与を中止し、検査後48時間は投与を再開しない |
| チアゾリジン薬 | むくみ、体重増加、心不全症状・兆候（息切れ、動悸など） | 体重増加をきたしやすいので、食事管理を遵守するように |
| αーＧＩ薬 | おなら、腹部膨満感 | 食直前内服 低血糖時にはブドウ糖を服用 |
| ＤＰＰ−４阻害薬 | 胃腸障害 |
| 服用時点 | １日投与回数 | |
| ＳＵ薬 | 食前または食後 | １〜２回 |
| グリニド薬 | 食直前 | ３回 |
| ビグアナイド薬 | 食直前または食後 | ２〜３回 |
| α−ＧＩ薬 | 食直前 | ３回 |
| チアゾリジン薬 | 朝食前または朝食後 | １回 |
| ＤＰＰ−４阻害薬 | - | １回 （エクアは朝・夕２回、もしくは患者の状態に応じて朝１回） |
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